造血干细胞移植作为血液病的一种治疗方法技术已日趋成熟，疗效确定。NCCN指南明确指出自体造血干细胞移植已成为年轻、适合移植多发性骨髓瘤（以下简称MM）患者的一线标准治疗方案。 接下来，带着MM患者及家属们关心的常见问题，详细介绍下自体造血干细胞移植吧！ 新药时代，为什么指南强调自体造血干细胞移植对于适合移植患者仍然具有不可替代的地位？ 在《中国多发性骨髓瘤诊治指南》中建议经有效的诱导治疗后，应将自体造血干细胞移植（ASCT）作为首选。除此之外患者也获益良多，如： 接受自体造血干细胞移植（ASCT）患者微小残留（MRD）转阴率显著高于未接受ASCT患者。[1] 显著延长总生存期。 降低疾病进展风险。 安全性良好。 更好的成本效益，研究发现同样生存近6年，自体移植患者累计治疗花费仅为非移植患者的56%。 自体移植安全吗？ 自体移植能够大大延长患者的生存时间，而且这是一个非常成熟的技术，已经有30年的历史。患者3年、5年的总生存期分别高于95%与80%。[2] 患者做自体造血干细胞移植，有什么硬性要求吗？比如患者年龄超过65岁，还可以进行移植吗？ 过去，ASCT一般在 65 岁以下且无严重脏器功能障碍的患者中进行。随着我国医疗水平的提高，2022年修订的《指南》进一步将适合 ASCT患者的年龄放宽到<70岁且体能状况好的患者，但也强调，对于年龄在 65～70 岁的患者，应在经验丰富的治疗团队进行仔细地体能状态评估后再进行ASCT。 肾功能损害、肺部感染是MM患者常见的临床表现，但是经过诱导治疗后部分患者肾功能与肺部感染可完全恢复正常或明显改善，因此这些患者也不影响移植。 从指南的更新，也能看出骨髓瘤的治疗也在不断取得进步，所以我们要坚定信心，相信我们的主诊医生。 决定移植后，需要做哪些准备？ 在移植前要迅速降低肿瘤负荷，快速达到PR以上缓解深度以后再移植，患者首先要接受诱导治疗。 诱导治疗的缓解深度对ASCT后患者的预后有影响，诱导治疗缓解程度越深，移植后的无进展生存时间时间（PFS）和总生存期（OS）越长，尤其是获得微小残留病灶检测(MRD) 阴性的患者。[3]而通过诱导治疗能明显改善肾功能、免疫球蛋白水平，提高免疫固定电泳转阴率，且治疗安全性良好。[4] 由于移植目前仍是骨髓瘤患者最有效的治疗策略，所以应尽量选择毒性较低且不影响造血干细胞动员及采集的诱导方案。 诱导治疗有哪些常用方案可选择？ 在选择诱导治疗方案时，需要避免使用损伤干细胞的药物。对于适合移植的患者，目前诱导多以蛋白酶体抑制剂+免疫调节剂+糖皮质激素的3药联合方案为主，加入达雷妥尤单抗或可提高诱导治疗疗效。[5] NCCN指南推荐来那度胺/硼替佐米/地塞米松 (RVd)方案为首选诱导治疗方案，采用RVd方案不会影响干细胞的质量，也不会损伤造血干细胞。[6-10] 国外IFM 2009研究显示：适合移植的NDMM患者，以原研来那度胺为基础的RVd方案诱导后,加上来那度胺单药维持，≥VGPR率和CR率分别为88%和59%，PFS为50个月，4年OS为82%。[11] 此外，2020年一项重磅研究结果显示，针对移植NDMM患者，RVd诱导治疗移植后客观缓解率(ORR)高达98.5%，中位无进展生存(PFS)时间为65个月，中位总生存期(OS)时间为126.6个月。[12]来那度胺是治疗骨髓瘤患者OS超过10年的免疫调节剂。 因此，骨髓瘤患者的长生存是完全可以期待的。 移植后的巩固治疗和维持治疗需要多久？ 巩固治疗可进一步提高移植疗效，充分控制疾病达到最大程度的缓解，延长生存。移植后使用与原有效诱导化疗方案相同或相似的方案继续治疗2～4个疗程。 长期维持治疗可以进一步保障生存质量，对预防复发和延长生存期至关重要！无论是适合移植还是不适合移植的患者，NCCN指南优先推荐的维持治疗药物是来那度胺，一般需要2-3年以上长期的口服治疗，相比不维持治疗能够降低50%以上的疾病进展风险。其他推荐药物还有硼替佐米、伊沙佐米等。[3] 移植之后应该有哪些注意事项 超大剂量化疗后抵抗力很弱，容易感染，尤其是在新冠肺炎期间，回家最好住单人间，保持环境清洁，户外活动避免人多的地方，出门戴口罩。移植后胃肠道、肝肾功能都需要恢复，饮食适当加强营养，高蛋白易消化，忌大油大荤。 移植后的第一年每3个月进行一次疗效评估，第二年起每6个月一次。如患者疾病指标不稳定，需缩短两次评估的间隔时间。 定期随访 按医嘱到血液科门诊定期复查； 定期复查的血常规、血钙等情况，若有异常，请及时就诊； 按医嘱用药，不可随意减量或停药； 用药后可能出现头晕、嗜睡，注意安全，防止摔伤； 关于移植的问题，我们选了一些大家关心的常见问题进行科普，可能患者和家属们还有一些个性化问题，大家可以询问主诊医生或者也可以给我们留言哦。 在创新药物层出不穷的新时代，多发性骨髓瘤患者治疗方案有了多种选择，无论年轻还是老年的骨髓瘤患者，最佳的治疗应在疗效、安全、治疗费用之间进行优化平衡。 参考文献 多参数流式细胞术检测多发性骨髓瘤患者微小残留病106例临床观察 自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的疗效及预后影响因素分析 中国多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植指南（2021年版） 多发性骨髓瘤患者行自体造血干细胞移植效果的相关因素研究 中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022年修订) BoneMarrowTransplant.2012Sep;47(9):1154-63.2. BoneMarrowTransplant.2014Jul;49(7):865-72.3. TransfusApherSci.2015Aug;53(1):3-7. BiolBloodMarrowTransplant.2014Mar;20(3):295-308.
